- В США по поводу тромбоза глубоких вен ежегодно госпитализируется в
среднем 300—600 тыс. больных.
Hyers T. M., Handbook of Deep Venous Thrombosis
ill Hip and Knee replacement. Science Press Ltd., 1995
- 80% случаев тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде — «немые»,
т. е. не имеют клинических проявлений.
Planes A., et al., JAMA, 1996, V. 6, № 7
Частота венозного тромбоза у хирургических больных, не получавших профилактику
Тип хирургического вмешательства
|
Тромбоз глубоких вен
|
Смертельная ТЭЛА
|
Операция на колене
|
66%
|
|
Операция на тазобедренном суставе
|
52%
|
2,4%
|
Перелом тазобедренного сустава
|
44%
|
5,9%
|
Операция на предстательной железе
|
38%
|
|
Общая хирургия
|
29%
|
0,8%
|
Нейрохирургия
|
29%
|
|
Гинекологические операции
|
19%
|
|
Wheeler H. B., Anderson F. A., Am. J. Surg.,
1991
Фактор риска развития тромбоза и тромбоэмболий у больных в условиях
стационара
Больной
|
Ситуация
|
Неподвижность
|
Травмы
|
Возраст
|
Хирургическая операция
|
Предшествующий эпизод тромбоза глубоких вен или
тромбоэмболии легочной артерии
|
Опухолевые заболевания
Сердечные заболевания
|
Варикозная болезнь
|
Паралич
|
Беременность
|
Воспалительные заболевания кишечника
|
Оральные контрацептивы
|
|
Тромбофилии
|
|
Wheeler H. B., Anderson F. A., Am. J. Surg.,
1991
Для назначения адекватного режима профилактики тромбоза глубоких вен
и тромбоэмболии легочной артерии необходима стратификация больных по степени
риска
Классификация риска
|
Умеренно высокий риск*
|
Очень высокий риск*
|
Операция продолжительностью более 30 минут у пациента
старше 40 лет
|
Как для группы с умеренно высоким риском +
эпизоды тромбоза глубоких вен в анамнезе
|
Инфаркт миокарда
|
Тромбоэмболии легочной артерии
|
Сердечная недостаточность
|
Крупные ортопедические операции
|
Salzman E. W. & Hirsh
J, Haemostasis and Thrombosis, 1987 |
Обширные полостные операции
|
Прогрессирующие онкологические заболевания
|
*Риск увеличивается с возрастом, избыточным весом, длительной
неподвижностью и варикозной болезнью.
|
- Частота развития тромбоза глубоких вен у ортопедических больных составляет
40—70%.
Hyers T. M., Handbook of Deep Venous Thrombosis ill
Hip and Knee replacement. Science Press Ltd., 1995
- Тромбоэмболия легочной артерии является причиной 5% летальных исходов
после общехирургических операций и 23,7% — после ортопедических
операций.
Planes A., et al., JAMA, 1996, V. 6, № 7
Сравнительное исследование Клексана (эноксапарина) и нефракционированного
гепарина при профилактике тромбоза глубоких вен после операций на тазобедренном
суставе
Препарат, доза
|
Число больных
|
Тромбоз глубоких вен
|
Число гемотрансфузий
|
Малые геморрагии
|
Большие геморрагии
|
дистальный
|
проксимальный
|
общий
|
Клексан
40 мг 1 раз в сутки за 12 ч
до операции и в течение 15 сут после
|
120
|
6
(5%)
|
9
(7,5%)
|
15
(12,5%)
|
3,37±1,81
|
1
(0,8%)
|
2
(1,7%)
|
Нефракционированный гепарин
5000 МЕ 3 раза в сутки за 2 ч
до операции и в течение 15 сут после
|
108
|
7
(6%)
|
20
(18,5%)
|
27
(25%)
|
3,84±1,7
|
2
(1,9%)
|
0
|
Planes A., et al., Thromb. Haemostasis, 1988, 60(3):
404—410
Клексан позволил в 2 раза снизить частоту тромбоза
глубоких вен при операциях на тазобедренных суставах по сравнению с
нефракционированным гепарином (25% по сравнению с 12,5%).
Сравнительное исследование Клексана (эноксапарина) с нефракционированным
гепарином в общей хирургии
|
Число больных |
ТГВ |
ТЭЛА |
Геморрагии |
Гематомы |
Трансфузия |
Испытание I |
Эноксапарин 60 мг 1 раз в сутки п/к
|
138
|
4 (2,9%)
|
0
|
4
|
15
|
3,5 дозы
|
Гепарин 5000 МЕ 3 раза в сутки п/к
|
133
|
5 (3,8)
|
1
|
3
|
16
|
3,7 дозы
|
Испытание II
|
Эноксапарин 40 мг 1 раз в сутки п/к
|
106
|
3 (2,8%)
|
0
|
2
|
10
|
2,8 дозы
|
Гепарин 5000 МЕ 3 раза в сутки п/к
|
111
|
3 (2,7%)
|
0
|
2
|
15
|
3,2 дозы
|
Испытание III
|
Эноксапарин 20 мг 1 раз в сутки п/к
|
159
|
6 (3,8%)
|
0
|
3
|
1
|
3,9 дозы
|
Гепарин 5000 МЕ 3 раза в сутки п/к
|
158
|
12 (7,6%)
|
0
|
4
|
4
|
3,2 дозы
|
Samama M, Brit. J. of Clinical Practice, Jan. 1989
Клексан (эноксапарин) имеет преимущества в профилактике
послеоперационного тромбоза глубоких вен благодаря хорошему соотношению
эффективности и безопасности, удобству и простоте
применения (1 инъекция в день).
|
Возможности антикоагулянтной терапии
- Ограничение роста тромба.
- Профилактика тромбоэмболии легочной артерии.
- Предотвращение рецидива.
Многоцентровое рандомизированное исследование эффективности Клексана
в дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки п/к по сравнению с в/в инфузией
нефракционированного гепарина под контролем АЧТВ в течение 10 суток
в лечении подтвержденного проксимального венозного тромбоза у 134 больных.
Эффективность и безопасность
Регрессия сгустка по флебографической оценке в группе Клексана (67 больных)
составила 43%, в то время как в группе гепарина (67 больных) —
только 27%. Крупные кровотечения не были отмечены в обеих группах. Количество
ангиографически подтвержденных повторных тромбоэмболических осложнений
в группе Клексана составило 1 против 7 в группе гепарина. У 4 больных
в группе Клексана отмечались мелкие гематомы в местах инъекций.
J. Simonneau et al., Arch Jnterm. Med., V. 153,
July, 1993.
Клексан значительно более эффективен в предотвращении распространения
тромба, рецидивов тромбоза и ТЭЛА и значительно более удобен в
применении.
Сравнительная оценка эффективности Клексана и нефракционированного гепарина
в лечении острого венозного тромбоза, проведенное в Клинике факультетской
хирургии Российского Государственного Университета:
I группа (10 больных) |
Клексан в дозе 1 мг/кг п/к 2 раза в
сутки. |
II группа (15 больных) |
Гепарин болюс в дозе 450 МЕ/кг с последующим
п/к введением 3 раза в сутки под контролем АЧТВ. |
А. И. Кириенко, И. А. Золотухин.
Терапевтический архив, 1998, № 9, 91—92
С. Г. Леонтьев, Е. С. Ан. Материалы 6-го Российского
национального конгресса «Человек и лекарство», 1999, Москва.
Применение Клексана способствует стойкому и более раннему,
по сравнению с нефракционированным гепарином, регрессу клинических
и венографических симптомов острого венозного тромбоза.
Недостатки нефракционированного гепарина в профилактике и лечении тромбоза
глубоких вен и ТЭЛА
- Относительно низкая биодоступность.
- Быстрая элиминация из организма.
- Многократное введение гепарина.
- Значительное число геморрагических осложнений (достигает 10%).
- Необходимость тщательного лабораторного мониторинга системы свертывания.
- Наличие специалиста, способного правильно оценить полученные данные
и т.д.
Преимущества низкомолекулярных гепаринов (НМГ) перед нефракционированными
гепаринами
- Более продолжительный эффект.
- Сокращение частоты введения до 1—2 раз в сутки.
- Отсутствие необходимости частого лабораторного контроля.
- Менее выраженное влияние на функции тромбоцитов.
- Меньшая частота развития побочных эффектов и осложнений.
Сравнительная оценка некоторых низкомолекулярных гепаринов
Препарат
|
Молекулярный. вес1
|
Скорость всасывания (время достижения
макс. анти-Ха-активности)
|
Биодоступность2
|
Период полувыведения3
|
Соотношение анти-Ха/Анти-IIа-активности
|
Эноксапарин
|
4170
|
2,35 ч
|
> 95%
|
4,1—4,5 ч
|
3,9
|
Надропарин
|
4470
|
3,62 ч
|
90%
|
3,7 ч
|
3,5
|
Дальтепарин
|
6100
|
2,82 ч
|
50%
|
2,8 ч
|
2,2
|
- R. J. Linhardt, D. Loganathan, A. Al-Hakim et
al., J. Med. Chem., 1990, 33: 1639—1645.
- J. Dawes et al., Haemostasis, 1986, 16(2): 116—122.
- F. Collignon, A. Fridman et al., Thromb. Haemost., 1995,
73(4): 630—640.
|