Aventis pharma


Цефотаксим/Cefotaxime

 

 Эталон
в лечении
тяжелых
инфекций

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III генерации для парентерального применения. Цефотаксим действует бактерицидно. Он также устойчив против действия большинства b-лактамаз.

К препарату обычно чувствительны: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Citrobacter diversus; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране); Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp., включая пенициллиназообразующие и устойчивые к ампициллину; Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; чувствительные к метициллину Staphylococcus spp., включая пенициллиназообразующие штаммы; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназообразующие штаммы; Neisseria meningitidis; Propionibacterium spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp.; Salmonella spp.; Serratia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой стране); Shigella spp., Streptococcus spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой стране).

К препарату устойчивы: Acinetobacter baumannii, Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамотрицательные анаэробы; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину; Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.

Фармакокинетика

У взрослых: через 5 минут после однократного в/в введения 1 г цефотаксима концентрация в плазме составляет 100 мкг/мл. После в/в введения цефотаксима в той же дозе максимальная концентрация в плазме обнаруживается через 0,5 часа и составляет от 20 до 30 мкг/мл.

Период полувыведения препарата составляет 1 ч при в/в введении и 1—1,5 ч при в/м введении. Связывание с белками плазмы (преимущественно альбумином) составляет в среднем 25—40%.

Около 90% введенной дозы выводится с мочой: 50% — в неизменном виде и около 20% в виде метаболита дезацетилцефотаксима.

У пожилых: период полувыведения цефотаксима увеличивается до 2,5 ч у пациентов старше 80 лет.

У взрослых с нарушенной функцией почек: объем распределения не изменяется, а период полувыведения не превышает 2,5 ч, даже на последних стадиях почечной недостаточности.

У детей, новорожденных и преждевременно родившихся новорожденных: у детей уровень цефотаксима в плазме и объем распределения аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу препарата в мг/кг. Период полувыведения цефотаксима составляет от 0,75 до 1,5 ч.

У новорожденных и преждевременно родившихся новорожденных уровень цефотаксима в плазме и объем распределения аналогичны таковым у детей. Средний период полувыведения цефотаксима составляет от 1,4 до 6,4 ч.

Показания к применению

Цефотаксим предназначен для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату.

  • инфекции дыхательных путей;
  • инфекции мочеполовых путей;
  • септицемия, бактериемия;
  • эндокардиты;
  • интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);
  • менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции ЦНС;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костей и суставов.

Профилактика инфекций после хирургических операций на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к цефалоспоринам;
  • для форм, содержащих лидокаин:
    • повышенная чувствительность в лидокаину или другому местному анестетику амидного типа;
    • внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;
    • тяжелая сердечная недостаточность;
    • в/в введение;
    • дети в возрасте до 2,5 года.

Предупреждение

Анафилактические реакции:

  • назначение цефалоспоринов требует сбора аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к b-лактамным антибиотикам);
  • если у больного развилась реакция гиперчувствительности, то лечение должно быть прекращено;
  • использование цефотаксима строго противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины.

В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно ввиду возможной анафилактической реакции.

Известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5—10% случаев. У лиц, в анамнезе у которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с крайней осторожностью.

Псевдомембранозный колит. В первые недели лечения может возникать псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии или гистологическом исследовании. Данное осложнение расценивают как весьма серьезное: немедленно прекращают введение Клафорана и назначают адекватную терапию, включающую пероральный ванкомицин или метронидазол.

Лидокаинсодержащие образцы: (см. Противопоказания)

Беременность и кормление грудью. Цефотаксим проникает через плацентарный барьер. Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного действия препарата. Однако безопасность использования цефотаксима при беременности у человека не определялась, поэтому препарат не должен использоваться во время беременности.

Цефотаксим проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата матери грудное вскармливание следует прервать.

Способ применения и дозы

Цефотаксим вводится в/м или в/в (в виде медленной инъекции или инфузии).

Дозировка у взрослых с нормальной функцией почек:

  • При неосложненной гонорее разовая доза составляет 0,5—1 г и вводится в/м однократно.
  • При неосложненных инфекциях средней степени тяжести цефотаксим вводят в разовой дозе 1—2 г в/м или в/в через 8—12 часов, таким образом, суточная доза колеблется от 2 до 6 г.
  • При тяжелых инфекциях разовая доза составляет 2 г и вводится в/в через 6—8 часов, таким образом, суточная доза колеблется от 6 до 8 г.

В случаях, когда инфекция вызвана недостаточно чувствительными штаммами, тест определения чувствительности к антибиотику — единственное средство подтверждения эффективности цефотаксима.

Дозировка у взрослых с нарушенной функцией почек

В случаях, когда уровень креатинина менее 10 мл/мин, используется половина разовой дозы. Интервал между введениями остается неизменным (см. выше). Соответственно суточная доза будет также уменьшена в два раза.

В случаях, когда клиренс креатинина невозможно измерить, его можно рассчитать по уровню креатинина сыворотки, используя формулу Кокрофта для взрослых:

Для мужчин:

ClCr (мл/мин) = Вес (кг) х (140 – возраст)/72 х креатинин (мг%).

или

ClCr (мл/мин) = Вес (кг) х (140 – возраст)/0,814 х креатинин (ммоль/л).

Для женщин:

ClCr (мл/мин) = 0,85 х показатель у мужчин.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе: 1—2 г в сутки, в зависимости от тяжести инфекции. В день диализа цефотаксим вводится после окончания диализа.

У преждевременно родившихся новорожденных (до 1 недели жизни) суточная доза препарата составляет 50—100 мг/кг и вводится в/в с интервалом 12 ч.

У преждевременно родившихся новорожденных (1—4 недели жизни) суточная доза препарата составляет 75—150 мг/кг и вводится в/в с интервалом 8 ч.

У детей весом до 50 кг суточная доза препарата составляет 50—100 мг/кг и вводится в/в или в/м с интервалом 6—8 ч.

Примечание: суточная доза никогда не должна превышать 2 г.

В случае тяжелых инфекций, например. при менингите, возможно увеличение суточной дозы в 2 раза.

В/м введение с 1% лидокаином строго противопоказано детям до 2,5 года.

Детям весом 50 кг и более препарат назначают в той же дозе, что и взрослым.

С целью профилактики инфекций перед хирургической операцией обычно вводят 1 г в/м или в/в с началом анестезии, затем через 6—12 ч после операции.

При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену в/в вводят 1 г, затем через 6—12 ч повторно вводят 1 г в/м или в/в.

Способ и длительность применения

Для в/м инъекции растворить цефотаксим стерильной водой для инъекций в количестве 4 мл для 1 г, и 10 мл — для 2 г. Для в/в инфузии 1 г или 2 г препарата растворяют в 40—100 мл стерильной воды для инъекций или инфузионного раствора. Инъекция раствора должна проводиться медленно в течение 3—5 минут ввиду возможного развития угрожающих жизни аритмий, при введении цефотаксима через центральный венозный катетер.

При в/м введении цефотаксим может быть растворен в воде для инъекций или в 1% растворе лидокаина. В случае использования лидокаина строго противопоказано в/в введение препарата.

Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, лабораторными и диагностическими тестами

Пробенецид задерживает экскрецию и увеличивает плазменные концентрации цефалоспоринов.

Как и в случае других цефалоспоринов, цефотаксим может потенцировать нефротоксический эффект препаратов, обладающих нефротоксическим действием.

Во время терапии цефалоспоринами возможно появление положительной пробы Кумбса.

Рекомендуется использование глюкозооксидазных методов определения уровня сахара в крови ввиду развития ложноположительных результатов при использовании неспецифических реактивов.

Побочные действия

  • Анафилактические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, слабость, редко анафилактический шок.
  • Кожные реакции: сыпь, покраснение, уртикарии. Как и в случае с другими цефалоспоринами очень редко возможно развитие таких осложнений, как мультиформная эритема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический некроз кожи.
  • Желудочно-кишечные реакции: могут возникать тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Как и при назначении других антибиотиков широкого спектра действия диарея может быть симптомом энтероколита, что в ряде случаев сопровождается появлением крови в кале. Особой формой энтероколита является псевдомембранозный колит (см. Предупреждение).
  • Реакции со стороны печени: повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, g-ГТ, ЩФ) или билирубина.
  • Реакции со стороны периферической крови: нейтропения, редко агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, единичные случаи гемолитической анемии.
  • Реакции со стороны почек: ухудшение функции почек (увеличение уровня креатинина), особенно при сочетанном применении с аминогликозидами, очень редко отмечены случаи интерстициального нефрита.
  • Реакции со стороны ЦНС: энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью.
  • Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях аритмии, вслед за болюсным введением через центральный венозный катетер (см. Способ и длительность применения).
  • Прочие: лихорадка, воспаление в месте инъекции, суперинфекция.

Передозировка

Cуществует риск развития обратимой энцефалопатии при использовании высоких доз b-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим. Не существует специфического антидота.

Указания по совместимости

Цефотаксим не должен смешиваться с другими антибиотиками как в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе. Это также касается аминогликозидов.

Для инфузий могут быть использованы следующие растворы (концентрация цефотаксима 1 г/250 мл): вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия, 5% глюкоза, раствор Рингера, раствор лактата натрия, а также коммерческие растворы: Гемакцель, Йоностерил, Макродекс 6%, Реомакродекс 12%, Тутофузин В.

Формы выпуска

Флаконы, содержащие 1 г цефотаксима.